現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,干眼的發(fā)病機(jī)制與炎癥、細(xì)胞凋亡、神經(jīng)調(diào)節(jié)、性激素水平等相關(guān)。同時(shí),炎癥是目前公認(rèn)導(dǎo)致干眼的重要病理過(guò)程,患者眼表和淚液中炎癥細(xì)胞數(shù)量及炎癥介質(zhì)表達(dá)增加,造成角膜上皮和結(jié)膜上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能損害,從而誘發(fā)干眼,且炎癥激活了細(xì)胞凋亡通路,淚腺以及角膜上皮細(xì)胞的異常凋亡,可進(jìn)一步加重眼表組織的損傷程度,此外眼表淋巴細(xì)胞的存在也會(huì)導(dǎo)致炎癥持續(xù)的發(fā)生,在多種因素的相互影響下,病情進(jìn)行性加重。2017 年國(guó)際淚膜和眼表協(xié)會(huì)(TFOS)干眼疾病工作組制訂的《國(guó)際干眼新共識(shí)( TFOSDEWS Ⅱ)》,把蒸發(fā)導(dǎo)致的淚液高滲視為干眼發(fā)病的核心機(jī)制,高滲淚液可通過(guò)直接損傷和促炎反應(yīng)損傷眼表,進(jìn)而導(dǎo)致角膜和結(jié)膜上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞的凋亡。同時(shí),已有學(xué)者認(rèn)為干眼可能與淚腺疾病、淚腺阻塞、反射性的淚液分泌缺乏、黏蛋白缺乏、服用導(dǎo)致淚液減少的藥物等原因破壞了淚膜的穩(wěn)定性有關(guān)。人的淚膜主要由脂質(zhì)層、水樣層和黏蛋白層3部分組成,它們中任一層物質(zhì)異常都可破壞淚膜穩(wěn)定性。
目前研究發(fā)現(xiàn),許多生物大分子參與了干眼形成的重要環(huán)節(jié)。如淚液中含有超過(guò)600種脂類(lèi)可能與淚液分泌有關(guān)。Xing J等人發(fā)現(xiàn), Orail家族蛋白可能通過(guò)影響鈣內(nèi)流導(dǎo)致淚液分泌減少。有研究證實(shí)S100蛋白、S100A6、S100A8 和S100A9在干眼癥、干眼綜合征及瞼板腺功能障礙等疾病中含量升高,同時(shí)S100A6、膜聯(lián)蛋白A1 ( ANXA1) 、膜聯(lián)蛋白A11 ( ANXA11) 、血清胱抑素-S (cystatin-S,CST4) 和磷脂酶A2活化蛋白也被證實(shí)為區(qū)分干眼癥和瞼板腺功能障礙的5個(gè)生物標(biāo)記物。除此之外,樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的凝血酶敏感蛋白-1 ( thrombospondin-1,TSP-1)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、表面活性劑作用蛋白D( surfactant protein D,SP-D)也被證實(shí)在干眼發(fā)生中發(fā)揮了重要作用[17,18]。除了生物大分子外,白細(xì)胞介素-17( interleukin,IL-17) 、干擾素-γ( interferon,IFN-γ)、CCR6 和CXCR3等許多細(xì)胞因子也參與了干眼發(fā)生的機(jī)制。近年來(lái),由于對(duì)人類(lèi)基因組的研究,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床研究干眼基因變化、使用基因靶向治療成為了一種新的發(fā)現(xiàn)疾病原因及治療和預(yù)防疾病的方法。Contreras-Ruiz L等證實(shí)含有可編碼改良MUC5AC 蛋白質(zhì)(pMUC5AC)的納米粒子(pMUC5AC-NPs)可減輕炎性反應(yīng),增加淚液生成。配對(duì)盒基因6( PAX6)也被證明了其可反轉(zhuǎn)眼表角質(zhì)鱗狀上皮化的作用。等發(fā)現(xiàn)含SAM 域的上皮細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子( SAM-pointed domaiepithelial-specific transcription factor,SPDEF) 是結(jié)膜杯狀細(xì)胞分化所必需的,與干眼的形成密切相關(guān)。雖然現(xiàn)在對(duì)于干眼的機(jī)制研究甚多,但多數(shù)研究?jī)H處于基礎(chǔ)研究階段,缺乏對(duì)干眼形成原因連續(xù)性的觀察,且需對(duì)淚膜的生物化學(xué)特性進(jìn)一步研究以識(shí)別新的幫助診斷甚至預(yù)測(cè)和治療干眼的標(biāo)志物。
我國(guó)對(duì)干眼最早的診斷標(biāo)準(zhǔn)由第一軍醫(yī)大學(xué)張汗承教授[34]1987年提出,即: ①角膜染色( FL);②角結(jié)膜虎紅染色;③SchirmerⅠ試驗(yàn);④ BUT(淚膜破裂時(shí)間);⑤ 淚液中乳鐵蛋白濃度( LF) 的測(cè)定。②③④中有二項(xiàng)陽(yáng)性或一項(xiàng)強(qiáng)陽(yáng)性可確診, 如其中一項(xiàng)陽(yáng)性或可疑則加 LF 陽(yáng)性進(jìn)行確診。此后,隨著對(duì)干眼發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí),干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)逐步細(xì)化,即對(duì)角膜染色點(diǎn)占角膜面肌的比例、以及SchirmerⅠ試驗(yàn)的時(shí)間做出了明確規(guī)定。目前,干眼的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)為2013 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)角膜病學(xué)組所整理[3],即:主觀癥狀(疲勞感、不適感、異物感、干燥感、燒灼感、視力波動(dòng)) + Schirmer I 試驗(yàn)( 無(wú)表面麻醉)≤5 mm/5min、主觀癥狀+ BUT≤5 s、主觀癥狀 + 5mm /5min<SchirmerⅠ試驗(yàn)( 無(wú)表面麻醉) ≤10 mm /5 min + 角結(jié)膜熒光素染色陽(yáng)性、主觀癥狀+ 5s<BUT≤10s+角結(jié)膜熒光素染色陽(yáng)性,符合以上一項(xiàng)均可確診。分級(jí)為:輕度:主觀癥狀( 輕度);中度: 主觀癥狀(中重度) +角結(jié)膜熒光素染色,治療后體征可消失;重度:主觀癥狀( 中重度) +角結(jié)膜熒光素明顯染色,治療體征不能完全消失。盡管目前的干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)以患者的主觀癥狀、BUT、角結(jié)膜熒光素染色、Schirmer I 試驗(yàn)為主,但由于干眼發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,可繼發(fā)于多種眼部疾病,且常伴隨其他眼表疾病,因此在臨床診療過(guò)程中還需對(duì)患者眼瞼、瞼板腺、淚河、角膜地形圖、淚液乳鐵蛋白含量、淚液滲透壓、印記細(xì)胞學(xué)檢查、前節(jié)OCT等對(duì)患者眼瞼、淚膜穩(wěn)定性、瞼板腺形態(tài)學(xué)改變、干眼的病理變化等進(jìn)一步檢查,以觀察患者的病情變化、淚膜動(dòng)力學(xué)特征等進(jìn)一步觀察,通過(guò)對(duì)患者病情的全面評(píng)估,達(dá)到對(duì)患者的精細(xì)化診療。
目前西醫(yī)針對(duì)干眼的治療方法主要有非藥物治療、藥物治療以及手術(shù)治療,但是臨床上以人工淚液的使用最為廣泛。人工淚液主要主要成分為高分子聚合物,如:葡萄糖酐滴眼液(如倍然)、聚乙二醇滴眼液( 如思然)、羧甲基纖維素鈉滴眼液(瀟萊威、亮視)、維生素A 棕櫚酸酯滴眼液(樂(lè)沛凝膠)、卡波姆山梨酸滴眼液(唯地息凝膠)、透明質(zhì)酸鈉滴眼液( 愛(ài)麗)、聚乙烯醇滴眼液(利奎芬、瑞珠)等,人工淚液有較好的親水性能,可以與天然淚液良好結(jié)合,形成較為穩(wěn)定的親水膜,使淚液蒸發(fā)速度降低,最終延長(zhǎng)淚液在眼睛中的滯留時(shí)間,以維護(hù)其濕潤(rùn)眼表的作用。對(duì)于中重度干眼伴有炎癥者,予激素、非甾體抗炎藥等免疫抑制劑等,如:氟米龍滴眼液、環(huán)孢素滴眼液以及非甾體類(lèi)抗炎眼液(如普拉洛芬等)。對(duì)于藥物療效不佳的患者,應(yīng)予手術(shù)治療,常見(jiàn)的手術(shù)方式主要包括瞼緣縫合術(shù)、頜下腺及唇腺移植術(shù)等。對(duì)于輕度干眼,以人工淚液治療為主,人工淚液可延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間,促進(jìn)角膜再生,輕度伴瞼板腺功能障礙者可配合瞼板腺物理治療。中重度干眼由于瞼結(jié)膜炎癥的存在,往往需合并用藥,即在人工淚液治療的基礎(chǔ)上,與激素及免疫抑制劑聯(lián)合使用。目前,上市的針對(duì)中重度干眼伴炎癥的非激素抗炎藥物為利他司特,利他司特是一種新型小分子T細(xì)胞抑制劑,對(duì)干眼具有較好的治療作用,但目前尚未在我國(guó)上市。因此我國(guó)治療中重度干眼仍以激素為主,中重度干眼需長(zhǎng)期用藥,根據(jù)病情的嚴(yán)重程度不同,用藥療程為1-3個(gè)月,短期內(nèi)療效顯著,可有效的改善干眼癥狀、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光染色評(píng)分等。但是西藥治療干眼的局限性在于:激素?zé)o法長(zhǎng)期應(yīng)用,且存在眼壓增高、結(jié)膜充血、二重感染等風(fēng)險(xiǎn);目前應(yīng)用廣泛的環(huán)孢素A具有腎毒性、肝毒性,肝、腎功能?chē)?yán)重受損的干眼患者無(wú)法使用。
西醫(yī)治療干眼的優(yōu)勢(shì):
一、已制定診斷精確,分類(lèi)明確的專(zhuān)家共識(shí),有利于精細(xì)化診療。
二、對(duì)于病情輕、病程短的干眼患者,可暫時(shí)緩解癥狀及體征,對(duì)于病情重的患者可在短期內(nèi)緩解癥狀。
不足:
一、對(duì)干眼重視程度不夠,精細(xì)化診療實(shí)施程度不夠。
二、對(duì)于部分輕度干眼可暫時(shí)緩解癥狀,但病情易于反復(fù)。
三、中重度干眼伴炎癥,病程長(zhǎng)的患者往往需要激素及免疫抑制劑,不適合長(zhǎng)期使用且存在禁忌癥,不具有普適性。
四、用藥部位以眼部局部為主,在治療干眼的同時(shí),藥物局部治療,會(huì)使角、結(jié)膜受到刺激,且藥物中的防腐劑等添加劑本身會(huì)導(dǎo)致淚膜的破壞。
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